巧用新方案 重獲新生機(jī)
“當(dāng)時(shí)我是被救護(hù)車?yán)瓉淼模准?xì)胞比正常人高了100多倍，嚴(yán)重貧血、血小板低。我的左邊乳房，爛了海碗口大的一片，上面厚厚一層膿，反復(fù)高燒40度，看了很多醫(yī)院都說已經(jīng)晚期沒啥可治了，叫我放棄回家。”近日，在河南省腫瘤醫(yī)院血液科八病區(qū)，75歲的劉奶奶訴起治病之路，艱辛歷歷在目。
20年前，劉奶奶剛退休，享受天倫之樂。寒冬里的一天，她突感受涼發(fā)燒，扁桃體腫大，以為是“腮腺炎”，口服消炎藥卻不見好。后來，劉奶奶又發(fā)現(xiàn)頸部、腋窩、腹股溝出現(xiàn)了包塊，2003年元月，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院經(jīng)過一系列檢查，被確診為慢性淋巴細(xì)胞白血病（以下簡稱CLL）。
13年間，劉奶奶在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受了“環(huán)磷酰胺+阿霉素”““氟達(dá)拉濱+長春新堿”“環(huán)磷酰胺+長春新堿”，“氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+地塞米松”等十幾個(gè)周期的化療，經(jīng)歷了治療、復(fù)發(fā)、再治療、再復(fù)發(fā)，病情時(shí)而穩(wěn)定時(shí)而進(jìn)展。
2016年，劉奶奶發(fā)現(xiàn)左側(cè)乳房下面長了幾個(gè)小水泡，抹藥、熱敷都不見好。隨后水泡開始破潰，從綠豆大小慢慢長到海碗口大，潰爛流膿，并且出現(xiàn)了發(fā)熱、咳嗽、咳痰、胸悶，高燒不止，劉奶奶被病痛折磨得起不來床，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行了各種抗感染治療，但白細(xì)胞持續(xù)升高，貧血越來越重，血小板越來越少，醫(yī)院下了病危通知書。
家人四處打聽，了解到河南省腫瘤醫(yī)院血液科周可樹主任是慢淋方面的專家，抱著一線希望，極度虛弱的她被送到該院求助。
周可樹介紹，像劉奶奶患的CLL，是一種惰性的成熟B細(xì)胞淋巴瘤，好發(fā)于老年人群，隨著我國進(jìn)入老齡化，CLL的發(fā)病率在我國逐年升高。CLL的臨床預(yù)后異質(zhì)性大，有些患者可長期觀察不需要治療，有些患者病情緩慢進(jìn)展需要治療，還有部分患者病情進(jìn)展迅速，一經(jīng)診斷需要立即進(jìn)行治療。而伴有染色體17p缺失及p53突變等不良預(yù)后因素的患者，對(duì)常規(guī)化療反應(yīng)很差，因此，治療方案的選擇至關(guān)重要。對(duì)于這些預(yù)后不良尤其是高齡的患者，傳統(tǒng)的化療方案如氟達(dá)拉賓聯(lián)合環(huán)磷酰胺，不但療效不好，還會(huì)因其嚴(yán)重的骨髓抑制及免疫抑制，造成患者感染及其他不良反應(yīng)，導(dǎo)致死亡率增加。
劉奶奶年齡大，病程長，既往經(jīng)歷了多次化療，臟器功能差，免疫力極度低下，合并嚴(yán)重感染，并伴有17p缺失（不良預(yù)后因素），病情危重，治療極為困難，預(yù)后極差。雖然小分子靶向藥物如BTK抑制劑、BCL-2抑制劑等在CLL的治療中都取得了巨大的成功，但當(dāng)年這些藥物尚未進(jìn)入我國。所以在當(dāng)時(shí)的情況下，只有在強(qiáng)力的抗感染及支持治療下，同時(shí)應(yīng)用更為巧妙的、低毒的治療方案控制原發(fā)病，才能挽救這個(gè)終末期慢淋患者的生命。”周可樹說。
周可樹主任憑借多年豐富經(jīng)驗(yàn)，為劉奶奶制定了個(gè)體化的治療計(jì)劃，在強(qiáng)力的抗感染和全身的支持治療的基礎(chǔ)上，先使用環(huán)磷酰胺降低白細(xì)胞，隨后分次應(yīng)用了利妥昔單抗聯(lián)合新鮮冰凍血漿和小劑量甲強(qiáng)龍，在白細(xì)胞明顯下降后，又使用利妥昔單抗聯(lián)合新鮮冰凍血漿和小劑量來那度胺治療。幾個(gè)療程后，應(yīng)用小劑量來那度胺維持。
來那度胺作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可以應(yīng)用于淋巴瘤的治療，尤其是與利妥昔單抗聯(lián)合使用，在惰性B細(xì)胞淋巴瘤的治療中有很好的療效；但在慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療中，來那度胺的應(yīng)用常被忽視。
周可樹主任巧用利妥昔單抗聯(lián)合新鮮冰凍血漿和小劑量來那度胺的無化療新治療方法，讓劉奶奶病情迅速好轉(zhuǎn)，不僅體溫正常了，潰瘍逐漸愈合，血象也慢慢恢復(fù)，生活逐步自理。在此后近一年時(shí)間里，周可樹讓劉奶奶持續(xù)用小劑量來那度胺維持，劉奶奶的身體恢復(fù)的越來越好，血象一直處于正常范圍。
“2016年8月28日，是我遇到周可樹主任的日子，是她和她的團(tuán)隊(duì)救了我的命，我感覺一點(diǎn)點(diǎn)活過來了，從被救護(hù)車?yán)结t(yī)院，到現(xiàn)在還能做家務(wù)，是我做夢都想不到的。”劉奶奶說。
臨床試驗(yàn)開啟治療新時(shí)代
2017年5月，劉奶奶在定期復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞升高，淋巴結(jié)比以前稍微增大，周可樹主任考慮疾病又進(jìn)展了。
這次疾病進(jìn)展，劉奶奶趕上了好時(shí)候，當(dāng)時(shí)周可樹作為主要研究者（PI）負(fù)責(zé)的澤布替尼單藥治療復(fù)發(fā)難治慢性淋巴細(xì)胞白血病的注冊(cè)臨床試驗(yàn)在我院剛剛開始。經(jīng)評(píng)估之后，劉奶奶符合入組條件，成功入組到了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)當(dāng)中，用上了治療慢淋的最好的靶向藥物。
“加入臨床試驗(yàn)后，我?guī)缀鯖]啥不良反應(yīng)，到現(xiàn)在馬上4年了，也沒有復(fù)發(fā)。以前尋醫(yī)問藥花了不少錢拖累了子女，現(xiàn)在入了臨床試驗(yàn)，享受免費(fèi)檢查和治療，家里的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也減輕了。”劉奶奶說。
“近年來，以BTK抑制劑為代表的靶向治療藥物成為了CLL的優(yōu)選治療，成功開啟了CLL的無化療治療時(shí)代，也是所有CLL治療指南里的優(yōu)先推薦。在我中心開展的澤布替尼單藥治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤的相關(guān)注冊(cè)研究經(jīng)過了美國FDA和中國國家藥監(jiān)局的核查，成功推動(dòng)了該藥在美國以及我國上市，造福了大量淋巴瘤患者。我作為負(fù)責(zé)該藥物在我中心的主要研究者，全程參與并見證了這一歷史過程。”周可樹說。
作為一名臨床醫(yī)生，周可樹圍繞疾病和患者個(gè)體特點(diǎn)，及時(shí)把握疾病治療的最新進(jìn)展，結(jié)合豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，在合適的時(shí)機(jī)巧妙運(yùn)用高效、低毒的創(chuàng)新、個(gè)體化治療方案，‘四兩撥千斤’，挽救了終末期患者，為患者創(chuàng)造入組新藥臨床試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，給了患者新生。
在河南省腫瘤醫(yī)院，還有很多像劉奶奶這樣的患者，他們面臨無醫(yī)可救、無院可收的絕境，在這里找到了重生的機(jī)會(huì)。新方法、新理念在這里及時(shí)落地，更多新藥的臨床試驗(yàn)為患者帶去希望。
關(guān)于臨床試驗(yàn) 專家這樣說
臨床試驗(yàn)是新藥問世的必經(jīng)之路，但公眾對(duì)于臨床試驗(yàn)的認(rèn)知還很片面。對(duì)此，河南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部副主任，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦主任賀寶霞說，目前，我們開展的所有臨床試驗(yàn)都必須經(jīng)過嚴(yán)格的審核，包括通過國家藥品監(jiān)督管理局的審批和我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審查。臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物前期都已經(jīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了療效和安全性。此外，所有的臨床試驗(yàn)都必須遵守相應(yīng)的規(guī)范和準(zhǔn)則。
“但是，每項(xiàng)試驗(yàn)都有詳細(xì)的入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，只有完全符合標(biāo)準(zhǔn)的人群，才可以參加。”賀寶霞說。因此，臨床試驗(yàn)并不是人人都可以參加的，只有滿足試驗(yàn)設(shè)計(jì)的患者才可以。
多數(shù)臨床試驗(yàn)一般要求受試者
需要具備這些條件↓↓↓
1、經(jīng)病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的惡性腫瘤患者；
2、ECOG（體力狀況評(píng)分）0至1級(jí)；
3、至少有3個(gè)月的預(yù)期壽命，可以對(duì)安全有效性資料進(jìn)行隨訪；
4、無嚴(yán)重的造血功能異常（不適用于血液病患者），心、肺、肝、腎功能基本正常；
5、若近期用過其它抗腫瘤藥物，則至少間隔4周以上；
6、年齡一般18-75歲；
7、生育年齡的受試者應(yīng)采取有效避孕措施；
8、病人簽署知情同意書；
9、病人有條件來復(fù)查或能隨訪。
以上為受試者需要具備的基本條件，具體還需要根據(jù)每個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目要求。
專家介紹
周可樹 血液科 副主任
博士，主任醫(yī)師，鄭州大學(xué)博士生導(dǎo)師，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，全省衛(wèi)生計(jì)生系統(tǒng)先進(jìn)工作者，河南省衛(wèi)生健康中青年學(xué)科帶頭人，河南省優(yōu)秀青年科技專家。中國抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專委會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)青年委員，中國抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專委會(huì)慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組委員、中國濾泡淋巴瘤工作組委員，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)組織細(xì)胞疾病專委會(huì)委員，河南省慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組組長，河南省血液學(xué)分會(huì)常委及青年委員會(huì)副主委。博士畢業(yè)于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院天津血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院，獲臨床型博士學(xué)位，師從全國著名淋巴腫瘤專家邱錄貴教授。擅長血液系統(tǒng)腫瘤的診治。主持包括國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目在內(nèi)的多項(xiàng)課題，獲河南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、三等獎(jiǎng)2項(xiàng)、河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)3項(xiàng)。近幾年作為PI主持了60余項(xiàng)淋巴瘤相關(guān)的國際及國內(nèi)多中心的新藥臨床試驗(yàn)。坐診時(shí)間：周五上午
賀寶霞 藥學(xué)部副主任 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦主任
中山大學(xué)藥理學(xué)博士，副主任藥師。中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)青年委員，中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)青年委員，河南省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主委，省藥學(xué)會(huì)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)副主委，省抗癌協(xié)會(huì)青年理事會(huì)常務(wù)理事，省藥理學(xué)會(huì)藥物基因組學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員，院科技工作先進(jìn)個(gè)人、院科技拔尖人才。2014年獲中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)“優(yōu)秀臨床藥師”獎(jiǎng)， 以第一完成人獲省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人獲得國家級(jí)及省廳級(jí)項(xiàng)目6項(xiàng)，其中國家自然科學(xué)基金1項(xiàng)，參與多個(gè)國家及省級(jí)項(xiàng)目。發(fā)表論文30余篇，其中SCI論文10余篇，主要研究方向?yàn)榭鼓[瘤藥物基因組學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)管理。
來源：河南省腫瘤醫(yī)院
審核：劉鶴洋
責(zé)編：吳兵