2023年4月,湘雅醫院研究人員在《Journal Of Medical Virology》(美國《醫學病毒學雜志》,JCR分區1區,中科院SCI期刊分區醫學大類3區、病毒學小類3區,IF=20.69)期刊上發表了一篇阿茲夫定和輝瑞Paxlovid在湘雅醫院新冠感染住院患者中的真實世界回顧性隊列比較研究,研究選取2022年12月5日至2023年1月31日在湘雅醫院住院的新冠感染患者,經過1∶1匹配后,共納入281名阿茲夫定治療患者和281名輝瑞Paxlovid治療患者。

作者定義的主要結局是疾病進展復合結局,包括全因死亡、進入重癥監護室、開始有創機械通氣和需要高流量氧治療;次要結局是單個疾病進展結局。從入院日開始觀察患者,直到結局事件發生、出院或死亡,以先到者為準,并計算每1000人/天的發生率。

作者指出,中國的指南優先考慮在新冠感染患者中使用阿茲夫定和輝瑞Paxlovid。然而,盡管臨床試驗顯示與匹配的對照組相比的有效性,但仍然缺乏阿茲夫定與輝瑞Paxlovid相比在真實世界中的有效性。為了比較阿茲夫定與輝瑞Paxlovid治療在真實世界臨床實踐中的有效性,研究人員確定了2118名住院的新冠感染患者,隨訪時間長達38天。經過排除和傾向性評分匹配,共納入281名阿茲夫定接受者和281名輝瑞Paxlovid接受者,這些患者在入院時均未接受氧療。在阿茲夫定接受者中觀察到更低的復合疾病進展結局(7.83 vs. 14.83/1000人-天,p=0.026)和全因死亡(2.05 vs. 5.78/1000人-天,p=0.052)的粗發生率。阿茲夫定與更低的復合疾病進展結局(風險比[HR]:0.55;95%置信區間[CI]:0.32-0.94)和全因死亡(HR:0.40;95%CI:0.16-1.04)風險有關。亞組分析結果表明,在年齡小于65歲的患者、有病史的患者、入院時嚴重的新冠感染患者和接受抗生素的患者中的復合結局仍保留意義。這些發現表明,與輝瑞Paxlovid相比,阿茲夫定治療在住院的新冠感染患者中在復合疾病進展結局上顯示出有效性。

研究流程

入組患者基線特征

復合疾病進展結局對比

復合疾病進展結局和全因死亡累積發生率對比

亞組分析

進一步分析表明,與輝瑞Paxlovid相比,阿茲夫定與復合疾病進展結局的風險顯著降低有關。這些結果表明,阿茲夫定在治療新冠感染方面優于輝瑞Paxlovid。

根據基線協變量進行的亞組分析顯示,在非嚴重新冠感染患者或在癥狀發生后5天內接受治療的患者中,阿茲夫定和輝瑞Paxlovid的臨床效果沒有統計學上的顯著差異。這些發現仍然支持這兩種口服抗新冠病毒藥物在這一人群的患者中使用。然而,與輝瑞Paxlovid相比,阿茲夫定在年齡<65歲、有病史、入院時有嚴重新冠感染的患者和接受抗生素的患者中顯示出更多的臨床益處。

總之,本次研究結果表明,與輝瑞Paxlovid相比,阿茲夫定治療在住院的新冠感染患者中顯示出大量的臨床收益(substantial clinical benefits),特別是對于那些在癥狀出現后5天以上接受治療的患者。